По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), рак является одной из основных причин смертности и заболеваемости, вызывая более 8 миллионов случаев смерти и около 14 миллионов новых случаев ежегодно. Считается, что в ближайшие 20 лет эти цифры увеличатся на 70%. Следовательно, необходимы более специфические и эффективные методы лечения каждого типа новообразования. Текущие стратегии в основном основаны на химиотерапии, лучевой терапии и хирургии, но все же многие больные раком не могут вылечиться с помощью начальной терапии. Иммунотерапия стала многообещающим видом лечения, который вместо прямого воздействия на раковые клетки основан на перевоспитании и модуляции собственной иммунной системы пациента для атаки на опухоль. В настоящее время область иммунотерапии включает различные стратегии, такие как модификация ex vivo Т-клеток пациента (называемых CAR-T-клетками) и TCR (называемых трансгенными TCR), чтобы сделать их мишенями для опухолевых клеток или моноклональных антител против определенных антигенов. Создавать

Антитела представляют собой белки Y-образной формы, которые являются частью гуморальных иммунных ответов и демонстрируют специфическое связывание с чужеродными антигенами. Эта специфичность также позволяет напрямую направлять лечение на основе антител против определенных типов клеток, способствуя гибели клеток с помощью различных механизмов: антителозависимой клеточной цитотоксичности и / или фагоцитоза, направленной на комплемент цитотоксичности и прямой гибели клеток.

Первым антителом, одобренным для лечения рака, был ритуксимаб в 1997 году, и с тех пор методы лечения рака на основе антител были признаны одной из самых успешных терапевтических стратегий лечения опухолей за последние 20 лет. С появлением новых технологий в белковой инженерии творческий потенциал биомедицинских исследователей приводит к созданию неклассических антител с дополнительно сконструированными эффекторными функциями. Общие модификации включают i) гуманизацию антител, чтобы избежать иммуногенности и ее побочных эффектов, ii) создание новых биспецифических молекул, которые могут одновременно связывать два разных антигена, или iii) слияние сайта узнавания с другими белками (такими как цитокины) или цитотоксические грузы, чтобы произвести более специфичный и эффективный процесс против опухолевых клеток. Таким образом, новые искусственные «антитела-монстры» разрабатываются и конструируются для борьбы с раком, что способствует развитию новой концепции синтетического иммунитета. Некоторые из этих «монстров» могут даже составить серьезную конкуренцию клеточной иммунотерапии на основе CAR-T-клеток, недавно одобренной FDA, где оба подхода аналогичным образом направлены на более эффективное управление цитотоксическими T-клетками против опухолевых клеток.

Революция синтетического иммунитета может привести к инновационным терапевтическим достижениям, и, следовательно, эти так называемые «монстры» обладают огромным потенциалом, чтобы внести свой вклад в конечную цель успешной борьбы с раком. Надеемся, что в ближайшие годы биомедицинских исследований в области иммунотерапии будут продолжены открытия новых неклассических антител с реальным потенциалом для улучшения лечения рака.