CONGRESOS Y ACTIVIDADES RELACIONADAS CON LA ONCOLOGÍA

trabajo551

Supervivencia del cáncer de próstata resistente a la castración

en la práctica clínica y el papel del tratamiento

DOI: 10.1016/j.rccan.2017.03.002

Javier Anguloa, Ignacio Romeroa, María Teresa Díaz-Puente, Santos Enrechb, Raúl Díezc y Teresa Molina

-Servicios de Urología, Hospital Universitario de Getafe, Universidad Europea de Madrid, Laureate Universities, Madrid, España

-Oncología Médica, Hospital Universitario de Getafe, Universidad Europea de Madrid, Laureate Universities, Madrid, España,

-Farmacia Hospitalaria, Hospital Universitario de Getafe, Universidad Europea de Madrid, Laureate Universities, Madrid, España

Твит

Почта

Цель

Оценить в клинической практике преимущество выживаемости для пациентов с кастрационно-резистентным раком простаты (CRPC), активно лечившихся различными видами лечения, включая абиратерона ацетат (AA) и преднизон с доцетакселом или без него.

Материал и метод

Анализируется выживаемость пациентов с CRPC, и группа, получавшая AA и преднизон (n = 33), сравнивается с историческим контролем, состоящим из последовательных пациентов, получавших лечение десятилетием ранее в том же учреждении исключительно с отменой антиандрогенов и паллиативных мер (n = 31). ). Проанализированы клинико-патологические переменные, позволяющие прогнозировать прогноз в популяции, активно проходящей лечение. Оценивается общий ответ на АА и интервал без радиологического прогрессирования.

Полученные результаты

Двухлетняя специфическая для рака выживаемость составила 79% для активно леченных пациентов и 17,2% для контрольных (логарифмический ранг, p <0,0001). Пятеро из 13 пациентов с АК после доцетаксела (38,5%) получали химиотерапию второй линии после АК (4 кабазитаксела и 1 винорелбин) и 1 (7,7%) гормональную терапию энзалутамидом. Трое из 20 пациентов, получавших АК без химиотерапии (15%), получали энзалутамид, и только 1 (5%) лечился доцетакселом. У более молодых пациентов (<65 лет; p = 0,02) и без метастазов на момент постановки диагноза (p = 0,04) прогноз был лучше. Те, у кого был самый высокий уровень ПСА (> 45 нг / мл; p = 0,09) и образец 5 по шкале Глисона при биопсии, показали более неблагоприятные результаты. Во всем мире 75,8% имели ответ на АА (80% до и 69,2% после химиотерапии; p = 0,1), а 52,4% не имели радиологического прогрессирования в течение одного года (47,9% до и после 49,8% после химиотерапии; log- ранг, p = 0,3).

Заключение

Лечение пациентов с CRPC увеличивает ожидаемую выживаемость в условиях клинической практики, и у этих пациентов можно определить прогностические факторы.

Ключевые слова

Устойчивый к кастрации рак простаты, лечение, абиратерона ацетат, системная химиотерапия, выживаемость, факторы прогноза

Вступление

С тех пор, как Хаггинс и Ходжес описали эффекты кастрации при метастатическом раке простаты в начале 1940-х годов 1, депривация андрогенов стала важным элементом урологического арсенала для лечения рака простаты. Первоначально гормональная терапия использовалась ограниченно при неоперабельном прогрессирующем заболевании, но в эпоху простатического специфического антигена (ПСА) более раннее выявление заболевания привело к миграции на более ранние стадии и привело к большему разнообразию методов лечения. Следовательно, пациенты с этим заболеванием могут получить гормональную блокаду раньше, как правило, в сочетании с другими видами лечения, хотя предполагается, что значение андрогенной депривации выше при запущенном заболевании1,2.

Пациенты с местнораспространенным или метастатическим раком простаты, которые нельзя вылечить местными методами лечения и которые получают медицинскую или хирургическую кастрацию, часто имеют полную ремиссию своего заболевания в течение переменного периода примерно 14-30 месяцев3. Однако эти пациенты неизбежно прогрессируют и повторно экспрессируют передачу сигналов активного рецептора андрогенов (AR), несмотря на очень низкие уровни андрогенов. Возврат передачи сигналов андрогенов происходит из-за слияния различных механизмов, некоторые из которых зависят от RA, таких как локальная продукция андрогенов в опухолевой среде или амплификация белка RA, а другие не зависят, среди которых коактивация и выделяются трансактивирующие механизмы4. Фактически, во время андроген-независимой прогрессии опухолевые клетки развивают различные механизмы, которые позволяют им выживать и реплицироваться, такие как: мутации в гене RA; подавление промоторных генов аномальным метилированием; независимая активация лигандов RA или даже вмешательство стволовых клеток опухоли 5-7. Результатом является развитие заболевания, полностью резистентного к андрогенной депривации 5, которое мы теперь называем устойчивым к кастрации раком простаты (CRPC).

CRPC - это смертельное заболевание, которое следует агрессивным течением, хотя и с переменной скоростью прогрессирования, при этом пациенты умирают очень быстро, а другие пациенты с меньшим метастатическим потенциалом могут жить с этим заболеванием в течение периода, который редко превышает 40 месяцев8. Различные использованные схемы системной химиотерапии приводили к очень небольшому увеличению выживаемости этих пациентов до открытия комплекса микротрубочка-молекула Bcl2 в качестве терапевтической мишени. Доцетаксел (75 мг / м2 каждые 3 недели), связанный с преднизоном, в последние годы достиг небольшого увеличения выживаемости (18,9 месяца против 16,4 месяца для митоксантрона и преднизона) и улучшения обезболивающего контроля в конце фазы заболевания9,10.

В настоящее время комплексное лечение CRPC постоянно развивается за счет включения новых элементов гормональной терапии (абиратерона ацетат и энзалутамид) и химиотерапии (кабазитаксел). Использование абиратерона ацетата (АК), иногда после неудачной химиотерапии, а в последнее время у пациентов без химиотерапевтического лечения, произвело революцию в концепции гормональной терапии второй линии и в ожидании полного улучшения выживаемости этих пациентов и отложило начало многих химиотерапевтических процедур. а для тех, кто уже получил это, улучшение лечения на последней стадии болезни11–14. Мы оценили в контексте клинической практики преимущество в выживаемости для пациентов с CRPC, активно лечившихся гормональной терапией второй линии, связанной или не связанной с химиотерапией с таксанами, и величину эффекта в улучшении выживаемости без прогрессирования из-за AA.

Материал и метод

Мы ретроспективно проанализировали серию последовательных пациентов с CRPC (n = 33), определенных во время их последующего наблюдения как рецидивирующее заболевание, несмотря на соответствующую кастрацию (уровень тестостерона в сыворотке <50 мг / мл), и подтвердили биохимическое прогрессирование (3 последовательных повышения уровня ПСА, разделенных по крайней мере 1 неделя, с двукратным увеличением на 50% по сравнению с надиром, с ПСА <2 нг / мл) или радиологическим прогрессированием (появление 2 или более поражений костей при сцинтиграфии или одно поражение мягких тканей по критериям RECIST) 15, кто получал АК с преднизоном, с или без системная химиотерапия в нашем учреждении с ноября 2011 г. по ноябрь 2014 г. Первичный диагноз этих видов рака был установлен в период 2000-2013 гг. Эту группу сравнивали с сопоставимым историческим контролем пациентов с CRPC, лечившихся в том же центре (n = 31), а также анализировали ретроспективно. Пациентам контрольной группы был поставлен диагноз в период 1989-2003 гг., До обычного применения доцетаксела, и их лечили исключительно отменой антиандрогенов и паллиативными мерами, которые обычно включали обезболивающий контроль и пероральный преднизон (10 мг) в заключительной фазе заболевания.

Выбор контроля был основан на выявлении последовательных пациентов, получавших лечение в одном и том же учреждении, и в том же количестве, что и в исследуемых случаях, но с разницей в десять лет. Это гарантирует, что эти пациенты не получали активного лечения антиандрогенами второй линии или системной химиотерапии. Соотношение контрольных и активно леченных больных составляло 1: 1. Во всех случаях данные наблюдения за пациентами обновлялись на момент последнего наблюдения как для случаев, так и для контроля. Также были зафиксированы время и причина смерти. Пациенты, умершие от причин, отличных от рака простаты, обеспечивали последующее наблюдение за выживанием, специфичным для рака, до момента их цензуры. Что касается протокола визуализации, поскольку это было ретроспективное исследование, при клинической необходимости проводились радиологические (КТ) и ядерные (сцинтиграфические) тесты. Пациенты, активно лечившиеся антиандрогенами второй линии, наблюдались с интервалом в 3-4 месяца. В этой группе оценивается рентгенологическое прогрессирование.

Основная цель исследования заключалась в том, чтобы узнать выживаемость больных раком у активно леченных пациентов и сравнить ее с таковой в контрольной группе. Размер оцениваемой выборки не позволял использовать многомерную регрессионную модель Кокса. Были проведены анализ Каплана-Мейера и лог-ранговый тест, а также анализ пропорциональных рисков. Вторичной целью было установить общий уровень ответа (клинический, биохимический и радиологический) у пациентов, получавших АА, и выживаемость без радиологического прогрессирования от начала этого лечения до повторной регистрации прогрессирования заболевания.

Была описана практика клинического использования различных методов дополнительного спасательного лечения, полученного у пациентов, получавших АА, и были проанализированы клинико-патологические переменные, предсказывающие выживаемость у этих пациентов, с уровнем статистической значимости p <0,1 из-за размера и ограниченного периода наблюдения. план этой серии. Аналогичным образом было проанализировано, были ли различия в прогрессировании заболевания между пациентами, получавшими АК после химиотерапии (n = 13) или первично (n = 20); а также клиническая толерантность к лечению АА.

Полученные результаты

Не было обнаружено статистически значимых различий по возрасту, уровню ПСА на момент постановки диагноза, шкале Глисона и категории T или M на момент постановки диагноза (p> 0,05) между активно леченной группой и контрольной группой (таблица 1). Однако у пациентов, получавших АА, есть тенденция к метастазированию; логически это было обусловлено указанием препарата у данного типа пациента в технической документации. Аналогичным образом, существует также тенденция к более старому возрасту и более высокому уровню ПСА у пациентов в группе AA, смещения, возможно, из-за исторического момента каждой серии.

Выживаемость полной серии пациентов с CRPC составила 68,5%, 48,6%, 35,5% и 20,6% через 1, 2, 3 и 4 года соответственно (таблица 2, рис. 1). Специфическое для рака время выживания по определению CRPC было значительно больше у пациентов, получавших AA, чем в контрольной группе (логарифмический ранг, p <0,0001) (рис. 1). В этой группе онкоспецифическая выживаемость через один год составила 93,5% для пролеченных пациентов и 41,5% в контрольной группе, а через 3 года - 65,5% и 5,7% соответственно (Таблица 2).

El seguimiento medio desde la definición de CPRC hasta fallecimiento o censura de los pacientes tratados con AA fue 28,7±21,3 meses (28,7±25 meses post-quimioterapia y 22,3±16,1 meses pre-quimioterapia). Los pacientes que recibieron AA después de quimioterapia habían recibido una mediana de 7±2 (rango 6-11) ciclos de docetaxel con dosis estándar de 75mg/m2 cada 3 semanas. De ellos, 10 (76,9%) recibieron también ácido zoledrónico. Un 38,5% de los pacientes con AA post-quimioterapia recibieron después de AA otros tratamientos complementarios; bien quimioterapia de 2ª línea, cabazitaxel (n=4) y vinorelbina (n=1), u hormonoterapia con enzalutamida y de nuevo AA (n=1). El 20% de los pacientes con AA pre-quimioterapia recibió otros tratamientos después de AA; enzalutamida (n=3) y docetaxel (n=1).

Las variables que definen el riesgo de muerte por cáncer en el grupo de pacientes con tratamiento activo son edad ≤65 años (HR 0,1; p=0,02), PSA ≤45ng/ml (HR 2,66; p=0,09), presencia de Gleason 5 en la biopsia (HR 3,48; p=0,06) y ausencia de metástasis (M0) al diagnóstico (HR 0,26; p=0,04) (tabla 3, fig. 2). No se aprecia diferente pronóstico para indicación pre- o post-quimioterapia en el momento de este análisis, ni para categoría T al diagnóstico.

Согласно глобальному критерию, который включает клиническое и аналитическое улучшение (снижение уровня ПСА) и методы визуализации (радиологический ответ), 75,8% пациентов ответили на лечение АА. Пациенты с АА после химиотерапии были моложе пациентов с АА без химиотерапии (p = 0,02), но не было обнаружено различий по Глисону, категории T или категории M (таблица 4). При стратификации по группам ответ составил 80% для показаний до химиотерапии и 69,2% для постхимиотерапии (Chi-x2; p = 0,1). У 52,4% не наблюдалось радиологического прогрессирования через один год лечения (47,9% до и 49,8% после химиотерапии; логарифмический ранг, p = 0,3) (таблица 5, рис. 3). Показания для предварительной химиотерапии требуют меньшего периода наблюдения, а цензура происходит в первой части кривой, поэтому можно предположить, что чем дольше период наблюдения, тем выше выживаемость, специфичная для рака, и могут возникнуть различия в прогнозе обнаружен.

Медиана от начала АА до прогрессирования составляет 7,6 ± 6,8 месяцев. Во время наблюдения побочные эффекты наблюдались только у 3 пациентов, получавших АК (9,1%), хотя на эти данные может повлиять его ретроспективный сбор. Все были легкими побочными эффектами, которые не привели к прекращению лечения. Это была умеренная артериальная гипертензия, контролируемая обычными гипотензивными средствами, относительно хорошо переносимый отек ног и повышенный уровень трансаминаз (<200%).

Обсуждение

АК с преднизоном используется в качестве гормональной терапии второй линии у пациентов с устойчивым к кастрации раком простаты (CRPC), либо после неудачной химиотерапии, либо у пациентов, которые не получали доцетаксел с намерением избежать химиотерапии или отложить ее применение. В отдельных случаях прерывистая химиотерапия с повторным введением доцетаксела и комбинаций карбоплатина и доцетаксела показала эффективность у пациентов с прогрессирующим прогрессом, 16 но она очень редко используется из-за тяжести кумулятивной токсичности и незначительной пользы от кабазитаксела, абиратерона или энзалутамида. доступно11, 17.18. Фактически, существует признанное преимущество выживаемости как при гормональной терапии, так и при химиотерапии второй линии для пациентов с неэффективностью доцетаксела; хотя сравнительных исследований между терапевтическими вариантами не проводилось 19. Обычно резерв костного мозга, наличие периферической нейропатии, сопутствующая патология и степень предшествующего воздействия антиандрогенов являются элементами, используемыми для принятия решения в пользу одного или другое решение.

После утверждения показаний к применению АА и преднизона для лечения пациентов с CRPC, которые не получали системную химиотерапию, прехимиотерапевтические показания для абиратерона становятся преобладающими и вытесняют или откладывают использование таксанов у бессимптомных или олигосимптомных пациентов и без поражения внутренних органов. из-за лучшей переносимости гормонального лечения второго ряда, его удобного приема и того факта, что многие пациенты являются пожилыми людьми и не подходят для химиотерапии20. Существующая в настоящее время доступность различных активных терапевтических возможностей предполагает важное улучшение многопрофильного медицинского лечения этой фазы болезни21. Несмотря на это, течение болезни остается весьма неоднородным, и иногда польза от лечения носит временный характер. Кроме того, мы не знаем наиболее эффективного способа упорядочения различных видов лечения, поэтому клиническая практика представляет собой действительно привлекательную среду для обучения.

В этой работе мы намерены оценить величину активного терапевтического эффекта для наших пациентов в контексте повседневной практики, которая часто отличается от экстраполяции результатов, полученных в ходе клинических испытаний. Мы знаем о низкой выживаемости пациентов с CRPC в базах данных и реестрах до использования доцетаксела и преднизона22, что сравнимо с таковой в исторической контрольной группе в нашем учреждении. Традиционно переменными, которые определяли прогноз у этих пациентов, были: возраст, сывороточный гемоглобин, время до развития рефрактерной болезни и бремя метастатического поражения22–24. С другой стороны, некоторые национальные группы описывают результаты ожидаемой продолжительности жизни пациентов, активно лечившихся АК и преднизоном, после или вместо доцетаксела 25, с опытом, аналогичным нашему.

Несмотря на небольшой размер анализируемой серии, ее неоднородность и период наблюдения в течение ограниченного времени, мы получили некоторые выводы о прогнозе прогноза у пациентов с CRPC, получавших AA и преднизон в рамках комплексного лечения. Мы подтверждаем, что АК плюс преднизон замедляет прогрессирование заболевания как у пациентов с метастатическим КРРПЖ, которые получали химиотерапию и которые прогрессировали, несмотря на доцетаксел, так и у тех, кто никогда не получал химиотерапию 12,14. По нашему скромному опыту, пациенты старшего возраста и с метастазами с момента постановки диагноза заболевания и, следовательно, длительное время получавшие гормональную блокаду, однозначно имеют худший прогноз. Однако этот последний пункт может быть спорным, потому что апостериорный анализ исследования COU-AA-302 показал, что большее воздействие гормональной терапии до начала приема АА и преднизона связано с более длительной выживаемостью без радиологического прогрессирования. как у пациентов, получавших АА и преднизон, так и только с преднизоном26. Пациенты в этой серии, которые снова получали энзалутамид или даже АК и преднизон после прогрессирования с абиратероном, имели очень временный ответ на это лечение, о чем также сообщалось в другом ретроспективном исследовании COU-AA-30227.

Пациенты с паттерном Глисона 5 при биопсии и пациенты с более низким значением ПСА также имеют более низкую выживаемость. Возможно, некоторым из этих пациентов может помочь активный и ранний подход к системной химиотерапии 28, но очевидно, что маркеры прогнозирующего ответа должны быть распознаны и подтверждены, чтобы достичь желаемой персонализации лечения и лучше предвидеть его эффективность. Комбинированный анализ исследований фазы III с АА показывает, что шкала Глисона, по-видимому, не позволяет прогнозировать эффективность этого лечения, поскольку как пациенты с баллами ≥8, так и пациенты <8 получают пользу от приема АА и преднизона29. В ожидании новых маркеров уровень ПСА и простая оценка метастатического состояния - недостаточные инструменты для адекватного мониторинга этого заболевания. Однако у пациентов, не получавших химиотерапию, повышение уровня ПСА и щелочной фосфатазы могло иметь прогностическое значение30. Наш опыт воспроизводит тот факт, что пациенты с более высоким уровнем ПСА имеют худшую выживаемость при лечении абиратероном, но у нас нет данных для щелочной фосфатазы, чтобы подтвердить это наблюдение.

Комплексное лечение пациентов с КРРПЖ на основе абиратерона и преднизона с таксанами или без таксанов заметно увеличивает ожидаемую выживаемость. Это преимущество связано не только с ролью абиратерона, но, скорее, с комбинацией абиратерона с химиотерапией (доцетаксел, кабазитаксел, винорелбин), а иногда и с энзалутамидом.

Величина эффекта абиратерона в улучшении выживаемости без прогрессирования очень заметна (7,6 +/- 6,8 месяцев) с минимальными побочными эффектами. Основными ограничениями этого исследования являются ретроспективный характер контрольной серии и ограниченное количество пациентов, получающих активное лечение, и период наблюдения за ними. Еще одним ограничением является тот факт, что из-за ретроспективного характера исследования не удалось своевременно оценить токсичность лечения в этом образце. Напротив, его основная сила заключается в том, что это опыт, основанный на клинической практике, и что он соответствует наиболее рекомендуемым и текущим режимам мультимодального лечения для этого типа пациентов. По нашему опыту, печальный прогноз CRPC улучшается по сравнению с результатами, полученными несколько десятилетий назад при лечении этого заболевания, которые могут быть достигнуты только при сотрудничестве различных специалистов, участвующих в лечении этих пациентов. Важно, чтобы лица, принимающие решения в области здравоохранения, принимали во внимание такие результаты, чтобы иметь возможность реалистично рассчитать эффективность новых методов лечения.

Этические обязанности:

Защита людей и животных

Авторы заявляют, что использованные процедуры соответствовали этическим стандартам ответственного комитета по экспериментам на людях, а также Всемирной медицинской ассоциации и Хельсинкской декларации.

Конфиденциальность данных

Авторы заявляют, что они следовали протоколам своего рабочего центра по публикации данных о пациентах.

Право на неприкосновенность частной жизни и информированное согласие

Авторы получили информированное согласие пациентов и / или субъектов, упомянутых в статье. Этот документ принадлежит автору-корреспонденту.

Финансирование

Никто.

Конфликт интересов

Авторы не представляют конфликта интересов при публикации рукописи.

Библиография

М. Р. Куперберг, Г. Д. Гроссфельд, Д. П. Любек, ПР Кэрролл

Национальные модели и временные тенденции в абляции андрогенов при локализованном раке простаты

J Natl Cancer Inst., 95 (2003), стр. 981-989

Медлайн

два

К. Нуньес, Дж. Угловая, м. Санчес-Чападо, С. Алонсо, Х.А. Портильо, Х. Вильявисенсио

Вариативность урологической клинической практики при раке простаты в Испании

Actas Urol Esp., 36 (2012), стр. 333-339 http://dx.doi.org/10.1016/j.acuro.2012.02.003

Медлайн

Зингер Е.А., Голиянин Д. Миямото, Э.М. Мессинг

Андрогенная депривация при раке простаты

Expert Opin Pharmacother., 9 (2008), стр. 211–228 http://dx.doi.org/10.1517/14656566.9.2.211

Медлайн

CJ Hoimes, WK Kelly

Новое определение гормональной резистентности при раке простаты

Ther Adv Med Oncol., 2 (2010), стр. 107–123 http://dx.doi.org/10.1177/1758834009356433

Медлайн

Джей Ди Дебес, DJ Тиндалл

Механизмы развития андрогенорезистентного рака простаты

N Engl J Med., 351 (2004), стр. 1488–1490 http://dx.doi.org/10.1056/NEJMp048178

Медлайн

К.Дж. Пиента, Д. Брэдли

Механизмы развития андрогеннезависимого рака простаты

Clin Cancer Res., 12 (2006), стр. 1665-1671 http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-06-0067

Медлайн

Н. Ашур, Дж. К. Ангуло, Г. Андрес, Р. Алелу, А. Гонсалес-Корпус, М. В. Толедо

Профиль гиперметилирования ДНК выявляет новые потенциальные биомаркеры для диагностики и прогноза рака простаты

Простата, 74 (2014), стр. 1171-1182 http://dx.doi.org/10.1002/pros.22833

Медлайн

В.Дж. Ассикис, К.А. До, С. Вэнь, X. Ван, Дж. Х. Чо-Вега, С. Брисбей

Клинические и биомаркерные корреляторы андроген-независимого локально агрессивного рака простаты с ограниченным метастатическим потенциалом

Cin Cancer Res., 10 (2004), стр. 6770-6778

Статья

И.Ф. Таннок, Р. де Вит, У. Р. Берри, Дж. Хорти, А. Плужанская, К.Н. Чи

Доцетаксел плюс преднизон или митоксантрон плюс преднизон при распространенном раке простаты

N Engl J Med., 351 (2004), стр. 1502-1512 http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa040720

Медлайн

К.Дж. Пиента, Д.К. Смит

Достижения в области химиотерапии рака простаты - начало новой эры

CA Cancer J Clin., 55 (2005), стр. 300-318

Медлайн

Дж. С. Де Боно, С. Дж. Логотетис, А. Молина, К. Физази, С. Север, Л. Чу

Абиратерон и увеличение выживаемости при метастатическом раке простаты

N Engl J Med., 364 (2011), стр. 1995–2005 гг. Http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1014618

Медлайн

К. Физази, Х.И. Шер, А. Молина, CJ Logothetis, KN Chi, RJ Jones

Абиратерона ацетат для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака простаты окончательный анализ общей выживаемости рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования 3 фазы COU-AA-301

Lancet Oncol., 13 (2012), стр. 983-992 http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(12)70379-0

Медлайн

CJ Ryan, MR Smith, JS de Bono, A. Молина, С.Дж. Логотетис, П. Де Соуза

Абиратерон при метастатическом раке простаты без предшествующей химиотерапии

N Engl J Med., 368 (2013), стр. 138-148 http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1209096

Медлайн

Э. Баш, К. Аутио, Си Джей Райан, П. Малдерс, Н. Шор, Т. Kheoh

Абиратерона ацетат плюс преднизон по сравнению с одним преднизоном у мужчин, ранее не получавших химиотерапии, с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты - сообщенные пациенты результаты результатов рандомизированного исследования фазы 3

Ланцет Онкол., 14 (2013), стр. 1193-1199 http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(13)70424-8

Медлайн

пятнадцать

А. Хайденрайх, П. Дж. Бастиан, Дж. Белльмант, М. Болла, С. Йониау, Т. Ван дер Кваст, М. Мейсон, В. Матвеев, Т. Вигель, Ф. Заттони, Н. Mottet

Европейская ассоциация урологов Рекомендации ЕАУ по раку простаты. Часть II: Лечение распространенного, рецидивирующего и устойчивого к кастрации рака простаты

Eur Urol., 65 (2014), стр. 467-479 http://dx.doi.org/10.1016/j.eururo.2013.11.002

Медлайн

MM Regan, EK O'Donnell, WK Kelly, S. Халаби, В. Берри, С. Ураками

Эффективность комбинаций карбоплатин-таксан в лечении резистентного к кастрации рака простаты: объединенный анализ семи проспективных клинических испытаний

Ann Oncol., 21 (2010), стр. 312–318 http://dx.doi.org/10.1093/annonc/mdp308

Медлайн

С. Удар, Тропик

Испытание фазы III кабазитаксела для лечения метастатического устойчивого к кастрации рака простаты

Онкология будущего, 7 (2011), стр. 497-506 http://dx.doi.org/10.2217/fon.11.23

Медлайн

Привет, Шер, К. Физази, Ф. Саад, М.Е. Таплин, С.Н. Штернберг, К. Миллер

Повышение выживаемости энзалутамида при раке простаты после химиотерапии

N Engl J Med., 367 (2012), стр. 1187–1197 http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1207506

Медлайн

С.С. Шридхар, С.Дж. Фридленд, М.Э. Глив, К. Хигано, П. Малдерс, К. Паркер

Устойчивый к кастрации рак простаты От новой патофизиологии к новому лечению

Eur Urol., 65 (2016), стр. 289-299 http://dx.doi.org/10.1016/j.eururo.2013.08.008

Медлайн

С. Саджид, С. Г. Мохиле, Р. Шмулевиц, Э. Посадас, В. Вперед, продолжать

Индивидуальное принятие решений для пожилых мужчин с раком простаты Обеспечение баланса между контролем рака и последствиями лечения во всем клиническом спектре

Семин онкол., 38 (2011), с. 309-325 http://dx.doi.org/10.1053/j.seminoncol.2011.01.011

Медлайн

Д. Бич, Р. А. Сомер, Дж. Хоффман-Сенситс, Дж. Линь, Ю.Н. Вонг, Э. Plimeck

Множество новых возможностей. Презентация случая лечения рецидивирующего кастрационного рака простаты.

Семин онкол., 39 (2012), с. 1-8 http://dx.doi.org/10.1053/j.seminoncol.2011.11.001

Медлайн

РБ Вятт, Р.Ф. Санчес-Ортис, К.Г. Вуд, Э. Рамирес, К. Логотетис, Калифорния, Петтауэй

Факторы прогноза выживаемости афроамериканцев и латиноамериканцев европеоидной расы с андрогеннезависимым раком простаты

J Natl Med Assoc., 96 (2004), стр. 1587–1593

Медлайн

2. 3

М.А. Эйзенбергер, Э.Д. Кроуфорд, М. Вольф, Б. Блюменштейн, Д.Г. Маклеод, Р. Бенсон

Прогностические факторы рака предстательной железы стадии D2. Важное значение для будущих испытаний. Результаты совместного межгруппового исследования (INT.0036) Межгрупповое исследование Национального института рака № 0036

Семин Онкол., 21 (1994), стр. 613-619

Медлайн

TR Glass, CM Tangen, ED Crawford, I. Томпсон

Метастатическая карцинома простаты с выявлением прогностических групп с помощью рекурсивного разбиения

Журн. Урол., 169 (2003), стр. 164–169 http://dx.doi.org/10.1097/01.ju.0000042482.18153.30

Медлайн

П. Бердо-Виллар, М.Дж. Ледо-Сеперо, Р. Гавира-Морено, М. Сото-Дельгадо, Дж. Сото-Виллальба, JL Альварес-Оссорио

Первоначальный опыт применения абиратерона ацетата у пациентов с устойчивым к кастрации раком простаты

Actas Urol Esp., 38 (2014), стр. 339-345 http://dx.doi.org/10.1016/j.acuro.2013.11.004

Медлайн

С. Удар, Т. Kheoh, MK Yu, MR Smith, EJ Small, PFA Mulders

Влияние предшествующей эндокринной терапии на выживаемость без прогрессирования на рентгенограммах у пациентов с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты, ранее не получавшим химиотерапию, Результаты COU-AA-302